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Fosforilación del EF1B-GAMMA de eucariotas durante la parada en mitosis producida por los mias y los inhibidoresde KSP

Prado Rodriguez, M. A; Casado Izquierdo, P.; Ugarte Gil, L. J.; Zuazua Villar, P.; Del Valle Suarez, E.; Cabal Hierro, L.; Artime Perez, N.; Sanchez Lazo, P. and Ramos Gonzales, S. (2008). Fosforilación del EF1B-GAMMA de eucariotas durante la parada en mitosis producida por los mias y los inhibidoresde KSP. In: XXXI Congreso de la SEBBM (Sociedad Española de Bioquimica y Biologia Molecular), 10-13 September, Bilbao (Spain).

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Abstract

Los MIAs o agentes que interfi eren con los microtúbulos incluyen compuestos como el nocodazol y fármacos antitumorales como paclitaxel y docetaxel. Estos agentes y los inhibidores de KSP (STLC, etc.) son compuestos capaces de inhibir la dinámica de los microtúbulos, parar el ciclo celular en mitosis e inducir muerte celular. En nuestro laboratorio se ha descrito que el paclitaxel induce la fosforilación del eEF1B-gamma (Prado, M.A. y cols., Proteomics, 2007, Vol.7, 3299-3304), siendo esta proteína parte fundamental del complejo eEF1B. Este complejo, de gran importancia en el proceso de elongación proteica, se encarga de activar el eEF1A (transportador del aminoaciltRNA al ribosoma) gracias a la actividad intercambiadora de nucleótidos de guanina que posee. Utilizando 2D-PAGE del proteoma de células HeLa demostramos que el cisplatino, un fármaco antitumoral independiente de fase, no induce la fosforilación del eEF1B-gamma, mientras que otros compuestos antimitóticos, como docetaxel, nocodazol y STLC, sí inducen la fosforilación de esta proteína. El posterior análisis del proteoma de células HeLa tratadas con paclitaxel, pero paradas previamente al comienzo de fase S por acción de la afi dicolina, revela que la parada en mitosis es necesaria para la fosforilación del eEF1B-gamma. Una 2D-PAGE de extractos tratados con roscovitina, un inhibidor de CDK1, mostró que esta vía de fosforilación del eEF1B-gamma es dependiente de esta quinasa. Finalmente, un análisis por espectrometría de masas MALDI-ToF del eEF1B-gamma digerido con la endoproteinasa GluC, mostró que el péptido comprendido entre los residuos 224 y 234 se fosforila tras el tratamiento con paclitaxel, aunque no es posible determinar si se produce en el residuo T224 o T230.

Item Type: Conference Item
Project Funding Details:
Funded Project NameProject IDFunding Body
Not SetNot SetMinisterio de Ciencia e Innovación (SAF2006-09686)
Keywords: MIAs; eEF1B-gamma; phosphorilations; proteomics
Academic Unit/Department: Science > Life, Health and Chemical Sciences
Interdisciplinary Research Centre: Biomedical Research Network (BRN)
Item ID: 16367
Depositing User: Eva Del Valle Suarez
Date Deposited: 26 May 2009 13:48
Last Modified: 10 Mar 2014 10:23
URI: http://oro.open.ac.uk/id/eprint/16367
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